Eichhörnchen Scrat ist auf der Jagd nach dem Objekt seiner immerwährenden Begierde - einer Eichel. Wohin es ihn dabei aber dieses Mal verschlägt, damit dürfte niemand gerechnet haben. Das Ergebnis hat Auswirkungen auf unsere Freunde Manny, Sid, Diego und den Rest der Band, denn ein riesiger Meteorit nimmt Kurs auf die Erde und bedroht aller Leben. Die eiszeitliche Gang lässt sich nicht aus der Fassung bringen und versucht sich in Sicherheit zu retten, was sie unter anderem in eine Welt voller New-Age-Spinner führt.

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