Im Jahre 1624 begibt sich der junge Anton van Dyck nach Palermo, um der hochbetagten Malerin Sofonisba Anguissola einen Besuch abzustatten. Van Dyck ist von der charismatischen Persönlichkeit Sofonisbas tief beeindruckt, und so entwickelt sich aus ihren Gesprächen schon bald eine innige Freundschaft. Gemeinsam tauchen sie in die bewegte Vergangenheit der Malerin ein, und ein längst vergessen geglaubtes Geheimnis wird wieder lebendig. Rom, 1564. Papst Pius IV. ist in Bedrängnis. Um brisante Informationen vor dem Großinquisitor Valdés zu schützen, beschließt er, Sofonisba Anguissola, die als Gesellschafterin am Hof der spanischen Königin Elisabeth von Valois lebt, als Botschafterin in geheimer Mission einzusetzen. Sofonisba selbst darf von der ihr zugedachten Rolle nichts erfahren. Vom Papst erhält sie den ehrenvollen Auftrag, ein Bild anzufertigen, das sie selbst beim Malen der Madonna zeigt. Ahnungslos von dem tatsächlichen Grund ihres Auftrags, macht sich Sofonisba an die Arbeit .

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Personen: Medici, Lorenzo de