Gru, der seinem Dasein als Schurke dank seiner drei Adoptivtöchter den Rücken gekehrt hat, wird von der "Anti Verbrecher Liga" als Experte angefordert, um den schlimmsten Schurken aller Zeit "El Macho" zu überführen.
Doch plötzlich verschwinden nach und nach seine kleinen gelben Minions und auch Grus Herz geht verloren...

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